服用格列卫与慢粒白血病患者体重增加有没有直接关系?

2019-03-08 作者: 康安途出国看病

  格列卫治疗慢粒的效果显着,多数慢粒病人可以实现长期的完全细胞遗传学缓解。目前认为慢粒病人是需要终生进行TKI治疗的。慢粒的预期发生了戏剧性的变化,这给临床和科学研究都提出了新的挑战。现在,临床方面的重点工作还应包括对长期副作用的控制。很多人都认为由于多方面原因,刚刚确诊的血液学肿瘤患者在治疗前期和治疗过程中都会体重下降。但是,目前还没有关于刚刚确诊的慢粒患者在服用格列卫后体重变化的报道。


  研究者对此进行了回顾性分析。样本为50名成年慢粒患者,中位年龄为47.6岁,男性29人,女性21人,都处于慢性期,确诊后都一直每天服用400毫克格列卫。每隔6个月对体重进行一次分析,研究持续进行24个月。期间,如果病人新患有可能会使体重增加或减少的疾病,例如甲状腺分泌紊乱,糖尿病或者水肿,就将病人从样本中去除。格列卫治疗之初,病人的中位体重为76.8公斤。第6个月时,有效样本的体重已明显增加,超过75%的病人都比原来体重增加。研究之初,病人的中位BMI(即体重指数)为26.3公斤。数据显示,即使把肥胖的标准提高,将肥胖标准定义为BMI大于30、最初20%的病人为肥胖,到服用格列卫18个月时,肥胖人数还是比原来翻了一番还多,肥胖人数明显增多。

  肥胖和癌症发病率、死亡是相联的。肥胖也和新陈代谢紊乱之间有着复杂的分子学联系。原则上,格列卫是对融合基因的酪氨酸激酶进行靶向抑制的,但它同时也会抑制KIT、ARG和PDGFR这三种酶。肥胖和巨噬细胞增多、脂肪组织出现炎症以及抑制前脂肪细胞变成脂肪细胞的巨噬细胞选择性因素有关。格列卫抑制PDGFR,这又会破坏前脂肪细胞的促存活。PDGFR也和动脉粥样化紧密联系,会刺激蛋白多糖的合成。但是,格列卫会减少低密度脂蛋白的合并和大动脉沉积物的生成。有研究表明,格列卫会促进糖尿病病人的葡萄糖代谢,可能是因为格列卫会对胰岛素信号通道有影响、防止胰脏细胞死亡、提高胰岛素的敏感度。也有研究说,格列卫会引发胆固醇、甘油三酯、低密度蛋白和高密度蛋白水平的正常化。紊乱的肥大细胞会对格列卫很敏感,值得注意的是,肥大细胞会促进由节食引起的肥胖和糖尿病的发生。因此,很明显,很多服用格列卫的病人体重增加,有其复杂的病原性原因。

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