患者服用卡博替尼出现手足皮肤反应的原因是什么？该如何处理？

　　卡博替尼是一种多激酶抑制剂，而手足皮肤反应是多激酶抑制剂治疗的常见不良反应。手足皮肤反应通常发生于多激酶抑制剂治疗后1-6周内，前驱临床表现为掌跖感觉迟钝，有刺痛、烧灼或疼痛感，对接触物体的耐受性降低。目前手足皮肤反应的发病机制尚不明确，有研究表明：药物产生的毒性物质会从肢端汗腺分泌出来，一定的机械压力下会使皮肤周围组织的毛细血管出现许多微创点，从而使肢端汗腺分泌出来的毒性成分从微创点渗漏进入皮肤，并在皮肤的某些部位累积造成手足皮肤反应。这也解释了多激酶抑制剂造成的手足皮肤反应为什么通常发生在受压力最大的足底表面。

　　还有报道推测，由于VEGFR阻断血管内皮细胞的抗血管生成作用可能损害了血管的修复，导致在组织中的药物浓度升高。同时，卡博替尼还抑制了上皮生长因子样域酪氨酸激酶2(TIE-2)的酪氨酸激酶活性，该受体也参与了血管重塑，抑制这种受体也可能诱发导致手足皮肤反应。那么患者应该如何缓解卡博替尼导致的手足皮肤反应呢？

　　患者在使用卡博替尼期间应尽量避免可能造成皮肤损伤的剧烈运动，如：举重、长距离步行等，保持衣着宽松、每日多次使用润肤剂以减少皮肤摩擦，并在适宜的温度下活动不去高温和寒冷的地方。减少厚袜子、凝胶鞋垫的使用，对于佩戴下肢矫正器的患者应重新分配足底承受的压力。由于缺乏临床试验数据，目前手足皮肤反应的治疗建议主要是基于病例报告，在手足皮肤反应发生后，根据病情严重程度终止、暂停或减量是最有效的治疗。有研究表明：口服维生素E和维生素B，外用肝素软膏、水杨酸、保湿剂、含神经酰胺的水胶体敷料对治疗可能有效，并且在对症处理中外用糖皮质激素可能对红斑和炎性病变具有一定的疗效。

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