威罗菲尼(vemurafenib)是结直肠癌患者的几线用药？

　　基于SWOG S1406的研究结果，帕尼单抗＋威罗菲尼（即VIC方案）被NCCN 2018版推荐为BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者的三线用药。除了维罗非尼获得推荐以外，此更新还有一个含义就是：旧版指南不推荐在BRAF突变者中单纯使用EGFR单抗，而新版指南推荐在联合BRAF抑制剂威罗菲尼的情况下使用EGFR单抗。

　　伴BRAF基因突变的mCRC患者预后很差，现有治疗的疗效都欠佳，目前认为最有效的治疗模式也许是FOLFOXIRI（氟尿嘧啶/奥沙利铂/伊立替康）±贝伐珠单抗，但由于FOLFOXIRI方案毒性和耐受性问题，临床使用一直受到限制。当BRAF抑制剂维罗非尼被成功应用在黑色素瘤并取得成功以后，研究者就尝试使用该思路来治疗同样具有BRAF V600E突变的mCRC患者。

　　SWOG S1406就是借用此理念的一项临床研究。99例BRAF V600E突变但RAS野生型的mCRC患者，接受过至少一线治疗失败（不含EGFR单抗）后，随机接受伊立替康/西妥昔单抗加或不加BRAF抑制剂威罗菲尼（vemurafenib），结果显示主要终点无进展生存（PFS）从2.0个月显著延长至4.4个月，次要终点客观有效率（ORR）也显著改善。

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