吡非尼酮(pirfenex)对糖尿病肾病具有肾脏保护作用

　　众所周知，吡非尼酮（pirfenex）是治疗特发性肺纤维化的药物。近日一项体外试验显示，吡非尼酮降低小鼠系膜细胞TGF-β启动子活性，减少了TGFβ蛋白分泌，抑制了TGF诱导的Smad2磷酸化和3TP-lux启动子活性，减少了活性氧的产生。为了探索吡非尼酮潜在的治疗作用，给予17周龄的db/db小鼠4周吡非尼酮治疗。

　　吡非尼酮治疗显著减少了系膜基质的膨胀和肾脏基质基因的表达，但对蛋白尿无效果。使用液相色谱法随后电喷雾电离串联质谱法，我们识别出了吡非尼酮治疗后的糖尿病肾病专属的21个蛋白质。分析这些蛋白质的基因本体和蛋白-蛋白交互作用，提示吡非尼酮可以调节RNA加工。

　　免疫印迹法显示吡非尼酮促进真核起始因子脱磷酸作用，且呈剂量依赖性，可能是抑制了mRNA转录。总之，吡非尼酮对糖尿病肾病具有肾脏保护作用，可能在某种程度上通过抑制RNA加工发挥它的抗纤维化作用。糖尿病肾病是一种常见的慢性病，约30%的糖尿病患者会发展为糖尿病肾病。

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