克唑替尼治疗过程中肾小球滤过率降低的原因是什么？

　　克唑替尼在使用过程中常见的不良事件包括胃肠不适（恶心，腹泻，呕吐，便秘），视力障碍和疲劳。最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少，转氨酶，低磷血症和淋巴细胞减少。自克唑替尼批准以来，也观察到到男性性腺机能减退，无症状性心动过缓和急性间质性肺病病例。研究人员描述了先前未报告过的克唑替尼相关副作用——肾小球滤过率（eGFR）降低，并详细探讨其原因。

　　确定了38名IV期ALK+NSCLC患者。患者中有27人在治疗时有可测量病灶。所有患者均以250mg BID标准剂量开始口服克唑替尼治疗。克唑替尼中位治疗持续时限为16.3个月（范围1-39个月）。一名基线顺铂治疗继发严重肾功能衰竭的患者经历了多次治疗中断，并且由于肾功能恶化需要减少剂量，最终在没有疾病进展的情况下停药。随着关于克唑替尼对eGFR作用数据的积累，该患者在重新开始克唑替尼治疗前后另外进行了肾功能检测。

　　另外两名患者因中性粒细胞减少症需要减少克唑替尼的剂量，而一名患者因转氨酶需要将剂量减少至200mg BID。上述患者在其余时间没有进一步减少剂量。除了报告转氨酶不良事件的患者外，所有患者在减少剂量之前都接受第一次肿瘤评估扫描。对于报告转氨酶不良事件的患者，在第一治疗周期后在第一次评估扫描之前减少剂量。对于所有38名患者，在克唑替尼治疗前12周内CKD-EPI eGFR平均下降23.9％。前2周eGFR降低最多，平均下降19.9％。

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