癌症药安罗替尼可联合自噬抑制剂协同抗肿瘤

　　肺癌是当今世界对人类健康威胁最大的恶性肿瘤之一。癌症药安罗替尼是一个国产小分子多靶向点抑制剂，具有广泛的抗血管生成和抑制肿瘤生长的作用。在随机双盲、安慰剂对照的III期临床试验中，安罗替尼显著延长了非小细胞肺癌患者的无进展生存和总生存时间。目前该药已获批晚期非小细胞肺癌的三线用药。

　　最近的研究提示，VEGFR2——这一介导血管生成的最重要的分子，不仅表达于血管内皮细胞，还表达于肿瘤细胞。研究中使用安罗替尼处理NSCLC细胞株Calu-1和A549，可以直接降低细胞活性，诱导凋亡，这就部分解释了安罗替尼在NSCLC治疗中疗效良好的原因——除了抗血管外，直接作用于肿瘤细胞发挥抗肿瘤效应也是非常重要的一方面。

　　研究过程中还发现，安罗替尼可以诱导肿瘤细胞发生自噬，上调自噬相关蛋白，然而其机制及功能尚不清楚。阻断PI3K/Akt/mTOR通路是VEGFR2抑制剂导致细胞凋亡的重要机制，而正常情况下mTOR可抑制自噬的发生，因此阻断mTOR可以发生自噬，这可能是安罗替尼等小分子TKI诱导自噬的机制之一。

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