患者使用泰瑞沙(AZD9291)会出现T790M突变吗？

　　患者使用泰瑞沙（AZD9291）会出现T790M突变吗？泰瑞沙在一线和二线都有相似的主要耐药机制，即MET扩增和C797S。MET扩增的比例大致相同，15%-20%。处理上我们可以采用目前的MET抑制剂控制，而C797S却大有不同，一线泰瑞沙耐药后未发现T790M突变，即出现的C797S是单发的，这一位点的突变对一代吉非替尼或厄洛替尼都比较敏感，临床处理相对容易。

　　但二线使用泰瑞沙产生的C797S突变绝大多数都是与T790M共发的，且AURA3研究中显示均为顺式突变。这类共发突变，特别是顺式突变，目前在临床的处理模式仍在摸索中。一线泰瑞沙耐药后不会出现T790M的继发突变，因为泰瑞沙尽早使用是能够抑制T790M突变产生的，也会避开T790M与其他突变的共存。

　　当然一线泰瑞沙长期使用下也可能会诱导出其他的继发EGFR突变，如C797S的原位突变。这时我们的处理思路可采用三代序贯一代。二线泰瑞沙耐药后可能会出现向小细胞肺癌和肺鳞癌转化的可能，发生率在4%左右。而这种病理类型的转化在一线泰瑞沙耐药后是未曾发现的，临床处理难度及结局也自然不同。

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