不同线数使用泰瑞沙(OSIMERTINIB)的耐药机制一样吗？

　　作为第三代EGFR抑制剂的泰瑞沙（OSIMERTINIB），可使初治患者的无疾病进展生存期达到18.9个月，可谓是史上最高，目前已被肺癌患者广泛应用。目前临床上使用泰瑞沙的方式主要有两种：一是作为一线用药，二是作为一二代药耐药后的二线治疗。那这两种不同使用线数下泰瑞沙的耐药机制一样吗？

　　一线使用泰瑞沙耐药后突变情况：FLAURA研究中，基因检测分析显示最常见的耐药机制包括MET扩增及EGFR-C797X突变。其余还有PIK3CA、HER2扩增/突变、SPTBN1-ALK、BRAF V600E、KRAS及细胞周期基因改变等等。未发现T790M突变，向小细胞肺癌或肺鳞癌的转化。整体继发突变类型较为简单，临床易处理。

　　二线使用泰瑞沙耐药后突变情况：AURA3研究中，最常见的耐药机制包括EGFR获得性突变及MET扩增，其中EGFR获得性突变又以C797X为主。其他还有细胞周期基因改变、HER2扩增、PIK3CA、癌基因融合及BRAF V600E等等。所有C797X突变与T790M均为顺式结构共存，49%患者出现T790M缺失。二线耐药的整体突变复杂很多，这种共发顺式突变也比较难处理。

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