持续低剂量卡培他滨可使结直肠癌患者获得生存获益

　　一项来自意大利的实验评估了节律性卡培他滨（mCAP）对结直肠癌的活性和耐受性。研究包括复发结直肠癌病人，曾接受氟脲嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗或不能接受标准化疗，给予卡培他滨 1500 毫克 / 天，直到疾病进展或出现不可耐受毒副作用。反应率根据 RECIST 标准，终点是疾病控制率（DCR），包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD），总生存（OS）及安全性。

　　共 68 名病人，中位年龄 72.5 岁，中位治疗数 2，62% 病人接受了≥2 线治疗。总 DCR 为 26%，2 人获 PR，14 人 SD，19% 病人至少 6 个月无进展。外推分析显示 DCR 与 PS 评分明显相关。中位 OS 为 8 个月，DCR 与更长生存相关。3 级毒副反应包括贫血、腹泻和手足综合征。无 4 级毒性反应和治疗相关死亡。对化疗耐药病人采用节律性化疗来源于一些实验证据，研究中报告 MCT 针对多靶点进行癌症治疗，不仅仅是抗血管生成，已有研究证实 MCT 具有免疫调节作用，例如去除肿瘤微环境中的 Tregs，其它机制包括降低癌细胞干细胞性或选择性抑制 HIF-1a。

　　最近一项研究证实结肠癌 mCAP 抗肿瘤作用表现为抑制肿瘤增殖，可能与抗血管生成有关。目前仅有极少研究报告口服氟脲嘧啶类药物节律性治疗结直肠癌，研究中节律性氟脲嘧啶与其它抗增殖和 / 抗炎药物具有相关性，使高达 50% 病人临床获益。研究显示，既往多次治疗病人持续低剂量卡培他滨可使 DCR 达 26%，结果与其它研究一致。该研究还显示 DCR 与 ECOG PS 评分相关，与是否能够连续治疗有关。尽管只有约 1/4 病人获益，获益也仅为中等程度，但与生存获益直接相关。

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