伊马替尼治疗慢粒白血病的同时会增加患者的体重吗？

　　伊马替尼治疗慢粒的效果显着，多数慢粒病人可以实现长期的完全细胞遗传学缓解。现在，临床方面的重点工作还应包括对长期副作用的控制。我们通常都会认为由于多方面原因，刚刚确诊的血液学肿瘤患者在治疗前期和治疗过程中都会体重下降。但是，目前还没有关于刚刚确诊的慢粒患者在服用伊马替尼后体重变化的报道。我们对此进行了回顾性分析。样本为50名成年慢粒患者，中位年龄为47.6岁（25至78岁不等），男性29人，女性21人，都处于慢性期，确诊后都一直每天服用400毫克伊马替尼。每隔6个月对体重进行一次分析，研究持续进行24个月。

　　期间，如果病人新患有可能会使体重增加或减少的疾病，例如甲状腺分泌紊乱，糖尿病或者水肿，就将病人从样本中去除。伊马替尼治疗之初，病人的中位体重为76.8公斤（49.7至123公斤不等）。第6个月时，有效样本的体重已明显增加，超过75%的病人都比原来体重增加。研究之初，病人的中位BMI（即体重指数）为26.3公斤（18.3至47.5公斤不等）。数据显示，即使把肥胖的标准提高，将肥胖标准定义为BMI大于30、最初20%的病人为肥胖，到服用伊马替尼18个月时，肥胖人数还是比原来翻了一番还多，肥胖人数明显增多。

　　原则上，伊马替尼是对融合基因的酪氨酸激酶进行靶向抑制的，但它同时也会抑制KIT、ARG和PDGFR这三种酶。肥胖和巨噬细胞增多、脂肪组织出现炎症以及抑制前脂肪细胞变成脂肪细胞的巨噬细胞选择性因素有关。有发现表明，巨噬细胞培养基会刺激PDGFR酶的氨酸化，而伊马替尼的出现会对这一过程进行抑制。伊马替尼抑制PDGFR，这又会破坏前脂肪细胞的促存活。但是，伊马替尼会减少低密度脂蛋白的合并和大动脉沉积物的生成。有研究表明，伊马替尼会促进糖尿病病人的葡萄糖代谢，可能是因为伊马替尼会对胰岛素信号通道有影响、防止胰脏细胞死亡、提高胰岛素的敏感度。也有研究说，伊马替尼会引发胆固醇、甘油三酯、低密度蛋白和高密度蛋白水平的正常化。紊乱的肥大细胞会对伊马替尼很敏感，值得注意的是，肥大细胞会促进由节食引起的肥胖和糖尿病的发生。因此，很明显，很多服用伊马替尼的病人体重增加，有其复杂的病原性原因。

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