前列腺癌患者的基因状态可能会对阿比特龙的疗效造成影响

　　阿比特龙是一种有效的CYP17A1甾体抑制剂（一种外源性雄激素合成所需的酶），当与泼尼松联合使用时，可以延长去势抗性前列腺癌(CRPC)患者的总生存。近日，有研究显示，预先使用醋酸阿比特龙联合泼尼松，再与去势治疗联用时，可以显着延长转移性去势敏感性前列腺癌(CSPC)患者的生存。然而，阿比特龙的 3β-OH Δ5-甾体结构导致其易受催化，从而使得患者出现3个5β-还原酶和3个5α-代谢物，包括3-酮-5α-阿比特龙，在小鼠移植瘤模型中可以刺激雄激素受体并诱发肿瘤生长。研究者猜测，HSD3B1(1245C)的胚系突变，可能与血清5α－还原性阿比特龙代谢物的水平升高有关。因此，本研究则来证实这一猜测。

　　研究一共分为两步，第一步：在15名健康志愿者体内，进行了7种甾体阿比特龙代谢物的药代动力学研究；其次，在30名接受了醋酸阿比特龙治疗的前列腺癌患者中，检测患者血清3-酮-5α-阿比特龙水平与HSD3B1基因型之间的关系。研究结果显示，HSD3B1(1245C) 野生型、杂合突变及纯合突变的健康试者及患者，分别占到总人群的27%、63%、10%，这些人群血清标准化3-酮-5α-阿比特龙的水平呈升高趋势。

　　该项研究从药物代谢及遗传等多个角度发现阿比特龙的代谢物甚至还有可能成为癌细胞的燃料来源。患者的基因状态不仅会影响分子靶向和免疫治疗疗效，其对药物代谢也有非常重要的影响。因此，作为临床医生，在为患者选择治疗方式时，应充分掌握患者的基因状态，以追求患者治疗方案的最佳性价比

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