泰瑞莎/AZD9291对于T790M突变患者的疗效尤其突出

　　一项I期研究发现，一种新的突变选择性EGFR-TKI药物泰瑞莎(AZD9291)，对晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者或能提供一种有希望的新治疗选择。大约有50%患者出现肿瘤缩小，该药物对于T790M突变的患者（60%患者检测到）疗效尤其突出，而T790M突变是EGFR治疗耐药的主要原因。EGFR突变发生在10-15%白人NSCLC患者和40%的亚洲NSCLC患者中。很多病人在起初对已批准的EGFR抑制剂厄洛替尼和阿法替尼反应良好，但最终会开始抵抗这些治疗，一般在10-14个月内。很多病人是因为另一种突变，即T790M突变出现耐药性。对于存在T790M突变的患者，唯一的稍微有些效果的治疗是联合两种EGFR抑制剂（阿法替尼和西妥昔单抗），但毒性非常大。

　　本研究中，199名EGFR突变晚期NSCLC病人，在经历过1种或多种标准EGFR治疗后疾病出现进展，接受不同剂量的泰瑞莎治疗。所有剂量水平、所有亚组人群包括脑转移人群都会观察药物疗效。总体来说，51%患者的肿瘤缩小，在确认T790M突变的89名患者中，64%的患者对泰瑞莎有反应，T790M阴性患者为23%。在数据截止期，几乎所有患者仍持续有反应，最长持续8个多月。

　　仍需要更长期的随访去确认这种治疗是否会延长总生存期。鉴于目前的数据表明泰瑞莎在T790M突变患者中效果更好，将来对于此药的研究可能限定在这个亚组人群中。重要的是，泰瑞莎可选择性靶向肿瘤的EGFR，比已批准的EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性。因为现在的药物会同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤（和其他器官）中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而泰瑞莎主要作用于肿瘤的突变EGFR。

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