奥拉帕尼(Olaparib)与紫杉醇联用可延长胃癌患者的总生存期

　　一项名为Study39的II期临床研究结果显示：不论是整体晚期胃癌（AGC）患者还是ATM低表达的患者，二线采用奥拉帕尼（Olaparib）联合紫杉醇序贯对比紫杉醇单药，可显著延长患者的总生存期（OS）。对于胃癌患者，ATM表达水平仍是预测奥拉帕尼疗效的最佳生物标志物。该研究共入组了124例胃癌患者。

　　收集入组患者的肿瘤组织标本，进行二代基因测序并结合全基因组分析。潜在的生物标志物包括：微卫星不稳定样状态，ATM突变，以及参与同源重组修复的其他基因突变（HRRm）、TP53和ARID1A突变。研究入组时采用IHC检测患者的ATM表达水平。124例研究者中，55例患者（ATMlow, n = 28; ATM positive [+ve], n = 27）有≥1个组织标本可以进行肿瘤基因组分析（EFTG）。其中，6例患者（11%）合并ATM功能缺失突变（均为ATMlow），35例（64%）患者合并TP53突变（TP53m）。　　

　　HRRm（包括ATM）、ARID1A突变和MSI-like患者各为11、19和7例，这些患者多数为ATMlow。虽然，本研究分析人数较少，但该探索性分析提示：1）ATMlow患者（无论TP53突变状态）接受奥拉帕尼和紫杉醇联合治疗，OS最长；2）ATMlow的患者，其死亡风险比均低于其他生物标志物；3）奥拉帕尼／紫杉醇组，无ATM突变的患者OS更长。　　

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