达拉非尼和威罗菲尼能使所有BRAF突变黑色素瘤患者获益

　　最近几十年间，黑色素瘤的发病率和死亡率均有明显的增加，威罗菲尼和达拉非尼是两种治疗BRAF V600E突变患者的BRAF抑制剂。这两种药物对黑色素瘤患者的反应率均在50-60%，同时可使患者获得更长的无进展生存期。最初，两种抑制剂的临床试验仅选择V600E突变的患者。然而，新的证据表明其它发生率较低的BRAF突变患者同样能从治疗中获益。

　　最近达拉非尼和一些威罗菲尼的研究也开始在评估这些药物对非V600E突变患者的疗效，结果不出意料，没有证据表明BRAF抑制剂对BRAF非突变患者有效。但值得注意的是，BRAF野生型的黑色素细胞经过BRAF抑制剂处理后仍处于持续激活的状态。因此，将黑色素瘤的BRAF突变进行分类非常必要。　　

　　这种反常激活也见于约四分之一接受BRAF抑制剂治疗后发生鳞状细胞癌和角化棘皮瘤的患者，因此有人提出，BRAF抑制剂作用于RAS突变的角质细胞，可促进细胞增殖；在小鼠模型中，在RAS突变和BRAF抑制剂同时存在的情况下，细胞系中MAPK途径被反常激活，非黑色素瘤的皮肤癌会加速生长。而在相同情况下，加入MEK抑制剂可显著抑制这些肿瘤的发生发展。　　

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