硼替佐米(Bortezomib)的作用机制和药代动力学

　　Bortezomib（硼替佐米）最初于1995年在Myogenics合成。该药物在一项针对多发性骨髓瘤患者的小型I期临床试验中进行了测试，于1999年10月由Millennium Pharmaceuticals进行进一步的临床试验。硼替佐米中的硼原子以高亲和力和特异性结合26S蛋白酶体[7]的催化位点。在正常细胞中，蛋白酶体通过降解泛素化蛋白质来调节蛋白质表达和功能，并且还清洁细胞中异常或错误折叠的蛋白质。

　　临床和临床前数据支持维持骨髓瘤细胞的永生表型，并且细胞培养和异种移植物数据支持实体肿瘤癌症中的类似功能。虽然可能涉及多种机制，但蛋白酶体抑制可以防止促凋亡因子的降解，从而引发肿瘤细胞中的程序性细胞死亡。最近，发现硼替佐米引起蛋白酶体产生的细胞内肽水平的快速和显着变化。已经显示一些细胞内肽具有生物活性，因此硼替佐米对细胞内肽水平的影响可能有助于药物的生物学和/或副作用。　　

　　Bortezomib（硼替佐米）皮下给药后，血浆峰值水平为~25-50nM，并且该峰值持续1-2小时。静脉注射后，血浆峰值水平约为500 nM，但仅持续约5分钟，之后药物分布到组织时水平迅速下降。两种途径均提供相同的药物暴露和通常相当的治疗功效。消除半衰期为9-15小时，药物主要通过肝脏代谢清除。　　

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