第二代ALK抑制剂艾乐替尼(alectinib)与色瑞替尼的疗效比较

　　现在有2种第二代ALK抑制剂，分别是色瑞替尼(ceritinib)和艾乐替尼(alectinib)，他们都是ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗药物。在ASCEND-4研究中，将色瑞替尼与化疗进行了对比，结果显示色瑞替尼优于标准的铂类联合化疗，中位生存期PFS分别为16.6和8.1个月。因此，色瑞替尼被FDA批准为ALK阳性肺癌患者的一线治疗。

　　第二代ALK抑制剂有什么区别？第二代ALK抑制剂在疗效和安全性方面存在差异，艾乐替尼和布吉他滨的疗效似乎比色瑞替尼要好。在单独的试验中，色瑞替尼的中位PFS为6-7个月，艾乐替尼为8-9个月，而使用布吉他滨为12-13个月。其中艾乐替尼入脑效果较好。三种靶向药的副作用也不相同。色瑞替尼最常见的副作用是恶心，呕吐和腹泻方面问题，胃肠道副作用大约占80％。色瑞替尼的每日标准剂量为750mg，大多数患者需要减少剂量或中断用药来减轻副作用。

　　艾乐替尼似乎是第二代抑制剂最容易耐受的。它确实有一些副作用，但是它们往往很温和。最常见的是疲劳，便秘，水肿和肌肉酸痛。但总的来说，患者通常能很好地耐受艾乐替尼。布吉他滨耐受性也相对较好，但是出现副作用的患者往往比使用艾乐替尼的要多。布吉他滨容最让人担忧的副作用是早期肺毒性。单次给药后，有些患者会出现呼吸困难，咳嗽，偶尔会出现呼吸衰竭。幸运的是，根据目前的布吉他滨（每天90mg，起始服用7天后，然后升至标准剂量，每天180mg），早期的肺毒性不太常见（在2期研究中，布吉他滨副作用的发生率为6％ ）。

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