哪些靶向药能与利妥昔单抗(rituximab)联用治疗CLL？

　　以氯胺丁胺和苯达莫司汀为主的烷化剂被应用于CLL患者的治疗中，成为到目前为止，慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的标准疗法。另一种化疗药物，核苷类似物如氟达拉平、氯丙啶和戊妥他汀也在CLL患者中广泛应用。而化疗联合利妥昔单抗（rituximab）更可以达到91%的客观缓解率和44%的完全缓解率。

　　靶向治疗主要是针对肿瘤的病理生理发生、发展的关键靶点进行治疗和干预。在CLL的治疗中主要以蛋白激酶抑制剂为主。目前主要应用于CLL的激酶抑制剂主要有：BTK抑制剂Ibrutinib和Acalabrutinib，PI3Kδ抑制剂Idelalisib和Idelalisib联合其他疗法，双PI3K抑制剂duvelisib，SYK抑制剂Fostamatinib。抗凋亡蛋白bcl-2拮抗剂是除蛋白激酶抑制剂外另一种新型靶向分子药物。　　

　　其中以Venetoclax为代表，Venetoclax是一种口服小分子抑制剂。不仅单独治疗有效，Venetoclax联合利妥昔单抗形成的VR疗法更可形成41%的完全缓解率。另一项三期的VR疗法试验显示大大提高了复发或难治性CLL患者的无疾病进展率：2年的无疾病进展率为84.9%；而Bendamustine联合利妥昔单抗的BR则仅为36.3%，比VR疗法低了好几倍。　　

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