为什么赫赛汀/曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃癌需要更高的剂量？

　　基于III期临床研究ToGA的结果，曲妥珠单抗治疗胃腺癌，可以延长患者的生存时间，目前曲妥珠单抗（赫赛汀）已被批准用于治疗HER2阳性的转移性胃癌患者。当前，参照曲妥珠单抗治疗乳腺癌患者的标准剂量：三周一疗程（8 mg/kg 初始负荷量后，接着每3周 6 mg/kg 的维持量）或者一周一疗程（4 mg/kg 初始负荷量后，接着每周 2 mg/kg的维持量）。

　　个案报道：本研究分析了一例HER2阳性的转移性胃癌患者，发现：为了达到治疗反应，患者需使用高于当前标准剂量的曲妥珠单抗。有些机制可能解释这一发现，包括：与乳腺癌相比，转移性胃癌中，曲妥珠单抗的清除率与肿瘤负荷更高，耐药性也更强。目前，还没有数据报道胃癌对曲妥珠单抗的耐药机制，也没有合适的体外试验，来有效预测该药的耐药机制.　　

　　患者对更高剂量的曲妥珠单抗（赫赛汀）有效，这一观察表明：有些HER2阳性的胃癌患者，使用曲妥珠单抗的剂量可能不足。研究显示：胃癌患者可能比HER2阳性的乳腺癌患者，曲妥珠单抗的肾清除率更高。　　

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