赛可瑞/克唑替尼与PD-1药物联用需警惕严重肝毒性

　　靶向药克唑替尼（赛可瑞，crizotinib）与PD1药物联用时需注意什么？CheckMate 370研究中，13名未经治疗的IIIB/IV期ALK融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，PD1单抗Nivolumab（纳武利尤单抗，商品名Opdivo）240mg每二周一次联合克唑替尼250mg每天二次，5名（38%）患者因为发生严重肝毒性导致永久停药，其中2名患者死亡。

　　JAVELIN Lung 101研究中，12名经治的ALK融合阴性NSCLC患者，Avelumab（PD-L1单抗）10mg/kg每二周一次联合克唑替尼250mg每天二次，58.3%的患者发生3级以上不良反应，41.7%的患者发生剂量限制毒性，其中最常见的是肝毒性，而Avelumab联合Lorlatinib的28名患者没有发生剂量限制毒性。　　

　　麻省总医院的一项回顾性研究中，11名NSCLC患者（3名ALK+，3名ROS1+，5名MET+）一线接受PD1/PD-L1单抗治疗无效或进展后服用克唑替尼（二药之间的中位间隔时间30天），45.5%的患者发生3级或4级ALT（肝谷丙转氨酶）升高，36.4%的患者发生3级或4级AST（肝谷草转氨酶）升高，中位发生时间为38天。　　

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