依鲁替尼/伊布替尼可从以下几个方面诱导CLL细胞凋亡

　　依鲁替尼（伊布替尼）是一种口服、高度选择性Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，是美国FDA批准的第二个突破性治疗新药。在NSG、Tcl-1小鼠模型研究显示，依鲁替尼具有抑制DNA复制、抑制细胞活化增殖、抑制CCL3和CCL4分泌、阻断微环境对B细胞提供的促生存信号、延缓疾病进展、诱导CLL细胞凋亡等作用，对T淋巴细胞增殖无影响。

　　一项约有116名初治(TN)及复发/难治(R/R)CLL患者参与的Ib/II期临床试验在美国开展，其中包括年龄>65岁TN患者31例，R/R(曾接受包括嘌呤类似物在内2种以上方案治疗)61例，R/R伴有高危因素(HR，化学免疫治疗后2年内复发或17p缺失)24例，并且在TN组和单纯R/R组中又进一步分为口服剂量420mg/d组和840mg/d组。　　

　　TN组、R/R组及R/R+HR组中位随访时间分别为16.6、17.3和10.3个月，总有效率(ORR)分别为71%、67%和50%，420mg组与840mg组无显著差别。TN患者及R/R、R/R+HR患者的预期22个月中位无进展生存期分别为96%及76%，预期22个月总生存率(OS)分别为96%和85%。患者对依鲁替尼（伊布替尼）耐受性良好，不良反应大多≤2级，116例患者中位随访16个月未见累积毒性。　　

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