表皮生长因子受体开启了非小细胞肺癌NSCLC患者的靶向治疗时代

　　表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现开启了非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗时代，亚洲人较高的EGFR突变率使我国肺癌患者从以吉非替尼为代表的EGFR TKI中获得了非常好的生存收益。

　　随着对基因的探索路程，陆续有ALK、ROS1、MET、RET等基因靶点被发现并研发针对该靶点的抗肿瘤靶向药物，其中ALK基因重排发生率仅次于EGFR突变率，针对ALK基因重排的靶向药也已经发展到了三代同堂的时代。

　　约2%-7%的NSCLC患者体内存在间变淋巴瘤激酶（naplasticlymphoma kinase, A LK）基因融合，以ALK酪氨酸激酶区与5’末端棘皮动物微管结合蛋白（echinoderm microtubu le-associated protein-like 4, EML4）形成融合基因融合最为常见。融合基因的EML4（尤其是Basic区）具有强大的致癌活性，这种活性主要依靠EML4-A LK通过二聚化激活酪氨酸激酶，从而活化下游的JA K/STAT、PL3K/mToR及MAPK等多条通路导致细胞增殖与凋亡失控，发生癌变。

　　目前有4种不同方法来检测A LK融合基因的表达，分别是逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组化（IHC）、荧光原位杂交法（FISH）及第二代测序技术（NGS）。其中FISH法是美国国家综合癌症网（NCCN）推荐的A LK融合基因检测金标准。

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