化疗药物卡培他滨/希罗达会诱发心血管毒性吗？

　　抗癌药物治疗可明显改善癌症患者的预后，但其不良反应发生率也较高，特别是抗肿瘤药物诱发的心血管毒性(CTX)。患者接受抗癌药物治疗后数天至数年内可发生CTX。卡培他滨（希罗达）是一种抗代谢药物，主要用于胃肠道肿瘤、乳腺癌、头颈癌和胰腺癌的治疗。那么卡培他滨会诱发心血管毒性吗？作用机制又是什么呢？

　　卡培他滨是5-FU的一种前药，口服后可转化为活性形式。部分患者采用5-FU联合卡培他滨治疗后发生心电图异常，若有心肌缺血史，在使用氟尿嘧啶时更易诱发CTX，主要表现为心悸和胸痛，伴有新发心电图改变、心肌缺血和急性冠状动脉综合征表现。卡培他滨不良反应发生机制目前尚未阐明。　　

　　目前提出的卡培他滨（希罗达）诱发心血管毒性的机制为：(1)减少一氧化氮的合成，通过蛋白激酶途径引起冠状动脉痉挛和内皮依赖性血管收缩；(2)增加细胞内ROS/RNS，导致氧化应激和心肌细胞凋亡；(3)增加内皮血栓形成，诱发急性冠状动脉综合征；(4)干扰DNA和RNA的合成。　　

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