赛可瑞耐药且ALK基因重排的非小细胞肺癌患者怎么治疗？

　　ALK抑制剂赛可瑞（克唑替尼）的研发使存在ALK重排的非小细胞肺癌（NSCLC）成为肺癌独特的分子亚型。研究证实，对于存在ALK重排的NSCLC，赛可瑞作为一线或二线治疗PFS优于化疗（10.9个月 vs 7.7个月）。然而几乎所有应用赛可瑞的患者最终都会发生肿瘤进展，因此继发性耐药成为赛可瑞治疗ALK重排的NSCLC的主要障碍。

　　赛可瑞继发性耐药可能由于ALK耐药性突变、信号旁路激活等。大约40%存在ALK重排的NSCLC进展开始于中枢神经系统（CNS）转移。艾乐替尼（Alectinib）是一种新型口服、小分子、ATP竞争性的ALK酪氨酸激酶抑制剂，可透过血脑屏障，拥有极好的的CNS渗透性。其对ALK的抑制作用高于克唑替尼约5倍，且可抑制大多数临床上获得性赛可瑞耐药的ALK突变。　　

　　一项正在进行的北美II期临床研究数据显示，对于接受赛可瑞治疗期间进展的ALK重排非小细胞肺癌，推荐给予艾乐替尼600mg，2/日。本研究证实艾乐替尼治疗存在ALK基因重排且对赛可瑞耐药的晚期非小细胞肺癌（包括存在脑转移）效果显著且耐受性良好，有望为该类患者的治疗提供更优的选择。　　

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