施达赛(Dasatinib)联合厄洛替尼可预防性阻止EMT产生的耐药

　　众所周知，施达赛（Dasatinib）是治疗白血病的药物，不过近日发现，施达赛在肺癌中也有神奇的疗效。今天小编就为大家介绍下施达赛在肺癌治疗中的作用。施达赛对HCC4006细胞的耐药机制的影响：HCC4006细胞往往通过EMT获得对EGFR-TKI厄洛替尼的耐药。单独使用施达赛的短期或长期治疗并没有在吉非替尼耐药的HCC4006细胞逆转EMT。而厄洛替尼联合施达赛的预防性阻止了EMT产生的耐药。

　　施达赛在BRAF灭活突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中的治疗效果：发现施达赛治疗在BRAF灭活的细胞中诱导DNA损伤，激活DNA修复通路，导致细胞衰老。此外，施达赛诱导的衰老依赖于已知的介导DNA损伤和诱导细胞衰老的蛋白CHK1和p21。（这2种蛋白跟53一样，也是细胞周期检查点蛋白）施达赛也能显著降低TAZ（PDZ结合基序转录共激活子）蛋白水平。而TAZ过表达会抑制施达赛诱导的细胞衰老。　　

　　研究Src抑制剂施达赛在小细胞肺癌（NSCL）模型发生不同作用机制依赖于EGFR和RAS的突变状态。在EGFR突变细胞中，施达赛疗效一般。在EGFR野生/RAS突变细胞中，施达赛获得显著的抗增殖效果，与EGFR和厄罗替尼耐药几乎没有关系。在Ras突变的厄洛替尼耐药模型中，施达赛联合MEK抑制剂司美替尼治疗最有效。　　

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