依鲁替尼治疗套细胞淋巴瘤的联合用药方案有哪些？效果如何？

　　伊布替尼单药治疗套细胞淋巴瘤(MCL)的疗效已经得到肯定，除单药疗效评估试验以外，研究人员也开始探讨伊布替尼与传统药物联合治疗初治MCL和复发/难治性MCL患者的临床活性。Blum等探讨了伊布替尼联合利妥昔单抗R+苯达莫斯汀B（R-B）治疗NHL（DLBCL、MCL、FL）的单组1期临床研究，纳入11例患者，在标准R-B方案的基础上给予280 mg/d、560 mg/d伊布替尼，28天为1疗程，6个周期后反应者继续接受伊布替尼单药治疗。分析时，3例MCL患者中2例达完全缓解，1例达部分缓解，ORR为100%。最常见的不良反应是严重的淋巴细胞减少（64%）。该研究表明，伊布替尼的加入未增加R-B治疗方案的毒性，安全性较高。

　　此外，Maddocks等报道了Ⅰ/Ⅰb期临床试验的最新数据，17例MCL患者的ORR为94%，完全缓解率达74%。不良反应主要为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少及皮疹。研究推荐该药与R-B联合方案中的使用剂量为560 mg/d。另外一项非随机Ⅰb期试验探讨了伊布替尼联合传统R-CHOP（利妥昔单抗R，环磷酰胺CTX，阿霉素ADM，长春新碱VCR，泼尼松PDN）方案的有效性。试验包含2个阶段：第1阶段包括17例初治NHL，其中MCL5例，在标准剂量的R-CHOP治疗剂量下分别给予递增剂量的伊布替尼；第2阶段为16例初治DLBCL，分别给予标准剂量R-CHOP及560 mg/d的伊布替尼；21d为1个周期。

　　结果显示，ORR91%，完全缓解率70%。最常见的Ⅲ级以上不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少、发热性中性粒细胞减少及贫血。该试验还显示，长春新碱与伊布替尼并没有影响彼此的药代动力学。伊布替尼的加入没有增加原方案的毒性，试验耐受良好，推荐R-CHOP联合用药的伊布替尼的剂量为560 mg/d。此外，研究人员也评估了伊布替尼联合利妥昔单抗治疗复发/难治MCL的活性， 50例患者接受治疗。中位随访16.5个月，ORR达88%，10%的患者由于不良反应导致治疗中断。

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