帕博西尼(palbociclib)对T淋巴细胞白血病代谢的影响

　　降低糖酵解酶关键酶PFK1和PKM2的活性导致糖酵解中间体磷酸戊糖（PPP）和丝氨酸合成途径。PPP是烟酰胺腺嘌呤还原形式二磷酸核苷酸（NADPH）的主要来源。而NADPH和GSH是人体清除活性氧的主要机制。于是，研究者用细胞周期蛋白D3-CDK6抑制剂帕博西尼（palbociclib）处理T淋巴细胞白血病（T-ALL），并用13C同位素和质谱分析观察糖代谢的变化。发现磷酸戊糖（PPP）和丝氨酸合成途径的糖代谢明显减少。

　　研究者进一步通过对比帕博西尼（palbociclib）对野生型PFK1和PKM2和突变型PFK1和PKM2处理，野生型的PFK1和PKM2磷酸化水平减低，磷酸戊糖（PPP）和丝氨酸合成途径的糖代谢明显减少，而突变型酶活性和糖代谢无明显变化。说明细胞周期蛋白D3-CDK6对糖代谢的调节主要依赖PFK1和PKM2。体内实验也进一步证实上述结论。　　

　　通过这种机制，细胞周期蛋白D3-CDK6促进NADPH和GSH的产生，有助于中和ROS。帕博西尼抑制细胞周期蛋白D3-CDK6在肿瘤中的作用细胞减少PFK1和PKM2的磷酸化，导致增加这些酶的活性。使糖酵解中间体从磷酸戊糖（PPP）和丝氨酸合成途径减少，NADPH和GSH生产减少，导致ROS增加并引发ROS依赖性细胞凋亡。　　

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/