百济神州在研BTK抑制剂Zanubrutinib的治疗效果怎么样？

　　布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）在介导B细胞增殖、迁移和黏附的B细胞受体信号通路中起到关键作用。MCL中BTK处于持续的激活状态且是细胞存活的关键因素。多种BTK抑制剂（Ibrutinib和Acalabrutinib）在MCL中显示一定活性，Ibrutinib在R/R MCL中（RAY研究）客观缓解率（ORR）为77%，完全缓解率（CR）为23%，Acalabrutinib在R/R MCL中（ACE-LY-004研究）ORR 为81%，CR为40%。

　　Zanubrutinib是一款在研的新一代BTK抑制剂，创新性的结构改造使其对BTK靶点特异性显著提高、“脱靶效应”降低，并拥有更优的药代动力学特征。图1中可见Zanubrutinib在外周血和淋巴结中均显示持久的BTK靶点抑制，其中160 mg bid使用时94%的患者淋巴结BTK占有率超过90%，血浆BTK占有率的中位数为100%。 因此Zanubrutinib在MCL患者中可能带来更高的疗效和更好的安全性。

　　BGB-3111-206（NCT03206970）是一项在中国开展的、关键的、单臂、多中心Ⅱ期研究。入组既往1～4次治疗的R/R MCL患者，所有患者接受Zanubrutinib 160 mg bid的治疗方案，直到出现疾病进展（PD）或不可接受的毒性反应。主要研究终点为独立终点审查委员会（IRC）评估的ORR（2014 Lugano标准）。

　　Zanubrutinib在R/R MCL患者中疗效显著，中位随访时间为35.9周，ORR为 83.5%，CR为58.8%，中位缓解持续时间和PFS均未达到。治疗过程中安全性可耐受，与既往数据保持一致。总之，Zanubrutinib在R/R MCL患者中显示良好的疗效和安全性。

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