吡非尼酮能否减少胶原增加引起的三阴性乳腺癌转移？

　　肿瘤中胶原的过表达与转移风险增加有关，而中心纤维化与三阴性乳腺癌（TNBC）易发生远处转移有关。转化生长因子-β（TGF-β）配体由癌相关成纤维细胞（CAFs）调节，促进纤维化的积累和癌症的进展。本研究，我们通过评估吡非尼酮（一种抗纤维化及TGF-β拮抗剂的药物）靶向CAFs来探究吡非尼酮能否减少胶原增加引起的TNBC转移。

　　在患者衍生的异种移植模型中，TNBC肿瘤表现出胶原的累积和TGF-β信号的活化，并发展肺转移。接下来，原发CAFs肿瘤由4T1 TNBC同种移植肿瘤，TNBC异种移植肿瘤和乳腺癌患者的肿瘤标本建立。在4T1小鼠模型中，CAFs促进原发性肿瘤生长，引起更多的纤维化，TGF-β活化和肺转移。接下来，我们体外体内探究了吡非尼酮的作用。　　

　　研究发现，在二维培养中，吡非尼酮能抑制CAFs细胞活力和胶原表达。此外，在三维4T1和CAFs细胞共培养中，CAFs促进肿瘤的生长，而吡非尼酮能通过促进细胞凋亡来抑制由CAFs诱导的肿瘤生长。在体内，吡非尼酮能抑制肿瘤的纤维化和TGF-β信号传导，但不抑制肿瘤生长和肺转移。然而，吡非尼酮与多柔比星联用能协同抑制肿瘤生长和肺转移。因此，吡非尼酮临床应用于靶向肿瘤-基质相互作用的TNBC治疗具有巨大潜力。　　

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