揭秘肺癌一线用药奥希替尼(Osimertinib)的耐药机制

　　随着奥希替尼(Osimertinib)的广泛应用，获得性耐药成为新的临床问题。因此，了解奥希替尼一线治疗的耐药数据，对于EGFR突变阳性NSCLC患者未来的治疗发展至关重要。FLAURA研究是一项随机、双盲的III 期试验，此次大会报道了FLAURA研究中，奥希替尼一线治疗进展或中断治疗患者，血浆样本检测的潜在获得性耐药机制。研究获取患者治疗前和疾病进展或中断治疗时的成对血浆样本，进行二代测序（NGS）。其中，基线血浆检测时，奥希替尼组血浆EGFR突变患者91例，标准治疗组（吉非替尼或厄洛替尼）的血浆EGFR突变患者129例。

　　结果显示，标准治疗组患者使用一代EGFR-TKI后，最常见的获得性耐药机制是EGFR T790M突变（47%），其次为MET扩增和HER2扩增。而一线奥希替尼治疗进展或中断治疗的患者，未发现获得性T790M突变，其最常见的获得性耐药机制是MET扩增（15%）及EGFR C797S突变（7%）。其他获得性耐药机制包括HER2扩增，PIK3CA和RAS突变等。

　　随着分子靶向药物研发的迅速发展，不同EGFR-TKIs，现已被广泛应用于EGFR基因突变阳性的NSCLC患者中。第三代EGFR-TKI奥希替尼，能够选择性地作用于EGFR T790M耐药突变和EGFR敏感突变，通过对奥希替尼耐药机制的探索，有助于更精准的指导患者后续治疗。

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