500mg氟维司群(Faslodex)比经典的250mg更能延长患者的无进展生存期

　　Peter Schmid教授分析相关研究后指出，雌激素受体（ER）有两个控制DNA转录的活性位点，AF1和AF2，以及一个配体结合区域LBD。AF2构象的改变、AF1的磷酸化以及LBD区域的突变都会导致内分泌治疗的耐药，而氟维司群（Faslodex）因为可以抑制和降解雌激素受体，因此可以有效地抑制内分泌治疗耐药乳腺癌。

　　拮抗雌激素受体有两种方法，一是以三苯氧胺为代表的雌激素受体调节剂，二是以氟维司群为代表的雌激素受体下调剂。三苯氧胺能通过AF2来阻断ER，但ER仍然能形成二聚体来启动基因转录；而氟维司群能阻止ER二聚体的形成，促使ER被降解，从而下调ER。另外，三苯氧胺还有部分雌激素受体激动作用，而氟维司群则没有类似激动作用，其与激素受体结合力是三苯氧胺的100倍。　　

　　经 AI 辅助治疗进展后，15%-50%患者会产生ESR1基因突变。在此情况下，ER受体持续激活，导致AI耐药，患者无法从AI治疗中获益。而氟维司群（Faslodex）因其独有的作用机制，在ESR1突变后依然有效。研究还表明氟维司群的疗效呈剂量相关性，CONFIRM研究确认了500mg氟维司群比经典的250mg更能延长患者的无进展生存期。　　

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