T-DM1（Kadcyla）治疗黑色素瘤患者的疗效怎么样？

　　近年来，我国黑色素瘤发病率呈现快速增长趋势，每年新发约2万人。黑色素瘤起源于黑色素细胞，是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种，可发生于皮肤、黏膜（消化道、呼吸道和泌尿生殖道等）、眼葡萄膜、软脑膜等不同部位或组织，容易出现远处转移，早期诊断和有效治疗因而显得尤为重要。

　　目前，引入免疫检查点抑制剂和BRAF-V600靶向治疗是黑色素瘤治疗方面取得的重大进展。但对于一线治疗失败，尤其是BRAF-V600野生型的黑色素瘤患者，现存可选治疗方案仍比较有限。HER2是一种表皮生长因子受体，在某些类型的癌细胞表面过表达，有助于癌细胞的生长和存活。而T-DM1（Kadcyla）是一种由曲妥珠单抗和微管抑制剂美坦辛DM1偶联一起的药物，它使得曲妥珠单抗和美坦辛DM1都靶向作用于HER2过表达细胞，可以增强药物对肿瘤细胞的作用，减少不良反应。

　　与皮肤和原发部位未知的黑色素瘤相比，肢端和粘膜黑色素瘤不太可能发生BRAF和NRAS驱动突变。在免疫检查点抑制剂治疗进展后，大多数肢端和粘膜黑色素瘤患者缺乏靶向治疗选择。该回顾性分析显示ERBB2扩增在肢端和粘膜黑色素瘤中的检出率均为3%，并且在BRAF，NRAS，KIT，NF1，GNAQ和GNA11的野生型亚群中富集（6%和7%）。而HER2突变在皮肤、粘膜和肢端黑色素瘤中检出率较低，而且似乎常与典型突变共发生，最常见的是NF1，这可能影响这些肿瘤对HER2靶向治疗以及针对其他经典驱动基因如KIT基因突变治疗的敏感性。

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