来那替尼能否进一步降低晚期乳腺癌患者的复发风险？

　　众所周知，乳腺癌是一种异质性很强的疾病，不同分子分型患者其预后和对治疗的反应差别很大。HER2+常预示乳腺癌具有较高的复发转移风险，但随着抗HER2靶向药物的兴起，这类患者的预后得到极大的改善。HERA研究显示，针对HER2基因扩增的曲妥珠单抗辅助治疗1年，可以显著降低HER2+早期乳腺癌患者的远期复发转移风险，带来生存获益。

　　随后，曲妥珠单抗逐步成为HER2+早期乳腺癌的标准治疗选择，后续的拉帕替尼、帕妥珠单抗、T-DM1也在抗HER2治疗领域发挥了重要作用。然而，标准的抗HER2治疗结束后，一些患者仍存在较高的复发转移风险：HERA研究11年随访显示，曲妥珠单抗治疗患者中仍有24%出现复发。因此，如何进一步降低HER2阳性患者，尤其是高危患者的复发/转移风险成为大家追求的新目标。　　

　　来那替尼是一种口服泛ErbB家族受体酪氨酸激酶抑制剂，通过不可逆地阻断EGFR、HER1、 HER2和 HER4的信号转导通路发挥抗肿瘤作用，并在晚期乳腺癌中显示出一定的疗效。2009年， ExteNET研究启动，旨在探讨曲妥珠单抗标准治疗之后，来那替尼能否进一步降低HER2+乳腺癌患者的复发风险。2014年，ExteNET研究首先公布了2年随访数据，实现了阳性结果。其后每年该研究都有数据更新，来那替尼确可提高患者远期生存率。　　

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