帕唑帕尼维持疗法能够改善卵巢癌患者的中位无进展生存期

　　帕唑帕尼是一种口服多重激酶抑制剂，通过选择性抑制VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-3，与ATP竞争性结合胞外的配体结合位点，阻断分子内酪氨酸的自身磷酸化，抑制VEGFR 激活，从而加速细胞凋亡，抑制血管生成，抑制肿瘤浸润和转移。临床前和临床研究支持VEGFR和PDGFR作为晚期卵巢癌治疗的靶点。最近发表的一篇文章评估了帕唑帕尼维持疗法治疗卵巢癌患者的疗效，这些患者在一线化疗中疾病没有进展。

　　实验纳入940名患者，这些患者组织学确诊为卵巢，输卵管或腹膜癌症，国际妇产科联合会（FIGO）II-IV期，首次接受外科手术和至少五个疗程的铂-紫杉醇化疗法之后无进展。患者按1：1随机分配每天接受帕唑帕尼800mg或安慰剂，共24个月。主要终点是研究人员按RECIST1.0评估的无进展生存期。研究结果显示，与安慰剂组相比，帕唑帕尼维持组的无进展生存期显着延长（[HR]，0.77；95%CI，0.64-0.91；P=.0021；中位PFS分别为：17.9vs.12.3）。对35.6%的患者进行基于事件的中期生存分析显示没有显着差异。

　　帕唑帕尼组的3/4级不良反应发生率较高，主要包括：高血压（30.8%），嗜中性粒细胞减少症（9.9%）肝相关毒性（9.4%），腹泻（8.2%），疲劳（2.7%），血小板减少症（2.5%）和手足综合征（1.9%）。帕唑帕尼组（33.3%）因不良反应而终止治疗的患者比例高于安慰剂组（5.6%）。以上结果表明，对于一线化疗无进展的晚期卵巢癌患者，帕唑帕尼维持疗法能够改善患者的中位无进展生存期5.6个月（HR，0.77），总生存期数据未显示获益。补充分析有助于鉴定亚组患者，对患者的疗效改善可能抵消毒性。

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