免疫检查点抑制剂PD-1单抗的不良反应如何管理？

　　免疫检查点抑制剂的引入极大地改变了多种癌症的临床治疗，然而由于这些药物与之前使用的癌症治疗药物有很大不同，因此临床医生现在需要处理一系列新的不良反应。那么，临床常见的免疫检查点抑制剂不良反应该如何进行临床管理呢？免疫治疗药物的不良反应会影响各种各样的器官，最常见的包括皮肤、胃肠道、肺、内分泌器官、肌肉骨骼、肾脏、神经、血液、心血管和眼部系统。

　　总体而言，自身免疫事件通常与抗-CTLA-4药物如ipilimumab呈剂量依赖性，然而许多作用于程序性细胞死亡途径，抗PD- 1 / PD-L1的检查点抑制剂药物如nivolumab，pembrolizumab以及现在可用的许多其他药物却不是这样。一般来说，免疫治疗相关不良事件最常发生在治疗的前12周内，然而也有患者可能在治疗停止后长达6个月后出现。大多数不良反应呈急性，且通常会对1至7天的类固醇治疗产生反应。　　

　　通常，用低剂量糖皮质激素治疗轻度不良反应，而高剂量糖皮质激素用于治疗更严重的不良事件。约10％的患者在类固醇治疗结束后会出现不良事件，接受抗PD-1单抗治疗的患者中约有5％需要住院治疗。抗-CTLA-4 /抗-PD-1免疫联合疗法增加了不良事件的风险，约36％接受联合治疗的患者可能需要住院治疗。如果患者在类固醇治疗3-7天后没有症状改善，那么应该考虑疾病特异性以及使用二线免疫抑制治疗药物，如英夫利昔单抗或霉酚酸酯。　　

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