质子泵抑制剂影响卡培他滨的吸收从而降低对胃食管癌患者的疗效

　　卡培他滨联合铂类化合物进行化疗是晚期胃食管癌目前多选用的临床治疗方案，拉帕替尼常与卡培他滨联合用于人类表皮生长因子 Ⅱ 过度表达的肿瘤患者。卡培他滨是一种口服细胞毒药物，与其它口服药物联用时，药物的相互作用很可能会对其吸收产生一定程度的影响。胃食管癌患者化疗过程中，部分患者可能仍需口服胃酸抑制剂（质子泵抑制剂）辅助治疗以控制症状。为探讨胃酸抑制剂对卡培他滨吸收及疗效的影响，加拿大肿瘤研究中心开展了一项 Ⅲ 期临床随机对照试验研究。

　　该研究对卡培他滨、奥沙利铂以及拉帕替尼三药联用进行二次分析研究，共纳入了 545 例人类表皮生长因子Ⅱ/ 原癌基因人类表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的转移性胃食管癌患者（中位年龄 60 岁；406 例为男性患者），将所有患者按 1：1 随机分为两组：卡培他滨联用奥沙利铂组和卡培他滨、奥沙利铂联用拉帕替尼组。依据患者病历确认其是否服用质子泵抑制剂，从而将患者分为两个亚组。无进展生存期和总生存时间为本研究的主要结局指标。次要结局指标包括疾病有效控制率和毒性反应。

　　统计数据显示，共有 229 例受试者服用了质子泵抑制剂治疗。对卡培他滨联用奥沙利铂组来说，服用质子泵抑制剂治疗亚组中位无进展生存期（4.2 个月）明显低于未服用者（5.7 个月）；质子泵抑制剂治疗亚组总生存时间（9.2 个月）也明显低于未服用亚组（11个月）；关于疾病有效控制率，质子泵抑制剂治疗亚组（72%）明显低于未服用亚组（83%）。综合考虑患者年龄、种族、疾病分级以及性别等因素多变量分析结果显示，质子泵抑制剂治疗亚组的无进展生存期以及总生存时间都明显低于未服用质子泵抑制剂治疗亚组。对卡培他滨、奥沙利铂联用拉帕替尼组来说，服用质子泵抑制剂治疗对患者无进展生存期和总生存时间影响较小。多变量分析研究结果显示，相比未服用亚组，质子泵抑制剂可显着降低患者总生存时间。综上所述，质子泵抑制剂可通过升高胃内 PH 值影响卡培他滨的吸收和分布，从而降低药物疗效。

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