每日口服依维莫司对胰腺神经内分泌肿瘤患者具有较好的抗肿瘤活性

　　对于胰腺神经内分泌肿瘤（NET）进展期化疗失败后的患者，现今尚缺乏确定的治疗方案。依维莫司（everolimus）是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂，联合奥曲肽治疗，在NETs患者中表现出了较好的抗肿瘤活性。一项开放标签、II期临床研究对依维莫司在转移性胰腺NETs进展期或化疗后患者中的治疗效应进行了评估。

　　患者依据先前奥曲肽治疗的情况进行分层（1层患者：依维莫司10mg/d，共115例；2层患者：依维莫司10mg/d+奥曲肽长效缓释剂[LAR]，共45例）。对肿瘤的评估（采用实体肿瘤治疗疗效评价标准）每3个月进行一次。如果患者在基线时有嗜铬粒蛋白（CgA）和神经元特异性烯醇酶（NSE）的升高，则对上述两个指标每月检测一次。我们还测定了患者体内依维莫司和奥曲肽的药物谷值浓度。

　　通过中心放射室的回顾性检查，我们发现在1层患者中，有11例患者（9.6%）病情部分缓解，78例（67.8%）病情稳定（SD），16例患者（13.9%）疾病出现进展，该层患者的无进展生存期中位数为9.7个月。在2层患者中，有2例患者（9.6%）出现部分缓解，36例（67.8%）病情稳定（SD），无一例患者疾病出现进展，其无进展生存期中位数为16.7个月。有早期CgA和NSE改变的患者较之无变化者，其PFS较长。依维莫司和奥曲肽LAR联合使用不会影响两者中任何一种药物的治疗效应。大部分不良反应事件是轻度至中度的，且与先前依维莫司使用者出现的不良反应相一致。实验结果表明：每日口服依维莫司治疗，不论是否联用奥曲肽LAR，均表现了出较好的抗肿瘤活性，同时对于系统性化疗失败后的进展期胰腺NETs患者具有良好的耐受性。

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