奥希替尼(Tagrisso)的疗效可通过什么预测？

　　近10年间，EGFR检测及抑制剂大幅延长了EGFR敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存期，但其中约50%的 EGFR敏感突变患者会因T790M突变而发生疾病进展。第三代EGFR-TKI奥希替尼（Tagrisso）的出现可有效治疗T790M阳性的NSCLC，将肺癌的靶向治疗推进另一阶段。虽然奥希替尼的效果很好，但是疗效也是因人而异，那如何预测奥希替尼的疗效呢？

　　一项研究采用cfDNA检测EGFR敏感突变及T790M，发现EGFR敏感突变的等位基因频率（MAF）及T790M/EGFR　MAF比值可作为奥希替尼的疗效预测标志物。本研究招募了34例一或二线EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者，要求疾病进展时cfDNA中的act-EGFR和T790M必须均为阳性。收集患者基线及奥希替尼治疗后3个月时的血浆标本，研究结果以等位基因频率（MAF）表示。　　

　　研究结果：治疗3个月时所有患者的act-EGFR及T790M均较基线有所下降，获得疗效缓解（CR+PR）及疾病稳定（SD）患者的EGFR和T790M MAFs会出现消失或显著降低，但EGFR下降程度不及T790M。基线EGFR MAF与T790M/EGFR比率似乎是预测治疗获益的标志，EGFR MAF更高或T790M/act-EGFR比率更低患者奥希替尼治疗进展风险更高，采用T790M/act-EGFR 阈值 0.22可以有效区分奥希替尼治疗后优势人群。　　

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