乳腺癌是女性发病率排第一的妇科癌症,约有60%-70%的患者是激素受体阳性,适合内分泌治疗。但内分泌治疗也会出现耐药,近年来关于内分泌治疗的耐药机制研究层出不穷,其中PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常活化是导致耐药的原因之一。不过目前已上市了针对此通路的抑制剂,其中就有依维莫司(
依维莫司是针对该通路的上市药物,在晚期乳腺癌的内分泌治疗中已获批适应证。Ⅲ期BOLE-RO-2临床研究入组人群均为既往非甾体类AI治疗失败的患者,试验组为依维莫司联合依西美坦,对照组为依西美坦单药,结果显示试验组显著延长中位PFS(6.9个月vs2.8个月)。PrECOG0102研究则对比了氟维司群联合
入组人群亦为既往AI耐药患者,结果表明联合组使PFS延长了1倍(10.4个月vs5.1个月)。该药的不良反应主要是口腔炎的发生率较高,对患者依从性产生影响,值得关注。一项Ⅲ期的BELLE-2研究观察了PI3K抑制剂buparlisib的疗效,将AI耐药的患者随机分为氟维司群联合buparlisib组和氟维司群加安慰剂组,结果显示氟维司群联合buparlisib组PFS为6.9个月,而氟维司群加安慰剂组为5.0个月。
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2018-11-12
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2017-10-26
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