来那度胺治疗多发性骨髓瘤产生耐药性的原因是什么？

　　多发性骨髓瘤的靶向治疗失败大多数情况都是耐药性的产生，尽管大部分患者在除此接受骨髓瘤靶向药物后，病情都得到了显著的改善，但是他们的癌症随着时间的推移变得耐药。全基因组测序揭示了多发性骨髓瘤的巨大生物复杂性，下面康安途海外医疗就带大家一起了解一下骨髓瘤治疗使用来那度胺，产生耐药性的原因是什么。

　　随着多发性骨髓瘤病理生理学中遗传和分子变化的知识的获得，正在开发许多分子靶向疗法，包括细胞信号传导靶向疗法，用于治疗复发性难治性多发性骨髓瘤。在来那度胺抗性细胞中观察到Wnt /β-连环蛋白途径的失调。β-连环蛋白的积累及其向细胞核的易位导致细胞存活增加。据推测，强效沙利度胺治疗后E3泛素连接酶复合物功能的破坏导致即使Wnt结合时β-连环蛋白积累，从而导致各种促存活和抗细胞凋亡因子的过表达，这可能是来那度胺产生抗性的原因。

　　个体化治疗策略指南在治疗中发挥越来越大的作用。基于基因组信息和协同相互作用杀死多发性骨髓瘤细胞的新型联合疗法的探索应该更多地成为临床前和临床研究的焦点，以更好地应对副作用和耐药现象，并充分发挥个体化精准医学的潜力。其中来那度胺作为我们多发性骨髓瘤患者最常使用的小分子靶向药物，相信在不远的将来也将以此为基础开发出更优秀的药物。

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