奥拉帕利是一个利用合成致死概念获得批准的PARP抑制剂

　　PARP抑制剂是第一种成功利用合成致死概念获得批准上市的抗癌疗法，合成致死可能会成为一种新的抗癌策略。目前，在全球上市的PARP抑制剂有3种：奥拉帕利、瑞卡帕尼和尼拉帕尼。其中，奥拉帕利获批时间最长，适应症最多。PARP抑制剂维持治疗在复发性卵巢癌中获益人群包括2个特征：首先是铂敏感复发，即最后一次含铂化疗后，无进展生存期≥6个月的患者；其次是对最近一次含铂化疗有效，即根据RECIST标准，疗效评估为CR或PR。

　　奥拉帕利的疗效已在Study19和SOLO2两项国际多中心注册临床研究得到确认，尼拉帕尼的代表性临床研究是NOVA试验，瑞卡帕尼的III期注册临床试验是Ariel3试验。研究结果显示，3种PARP抑制剂疗效相似，但不良反应不同。使用奥拉帕利的患者，≥3级不良反应发生率和药物减量或停药率最低。　　

　　奥拉帕利单药治疗复发性卵巢癌的客观有效率(ORR)为34%(Study42研究)，其中铂敏感复发患者的ORR为46%，铂耐药复发患者为30%，铂抵抗患者为14%。除了单药治疗，PARP抑制剂与其他药物联合治疗也是未来的研究方向，目前主要有联合化疗、联合抗血管生成治疗和联合免疫治疗等。针对 PARP抑制剂还有大批正在进行中的临床试验，有望进一步证实PARP抑制剂对卵巢上皮癌的疗效和安全性。　　

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