免疫疗法可以一线治疗晚期非小细胞肺癌吗？

　　近年来，EGFR-TKI已被公认推荐作为EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线标准治疗，但患者通常在使用此类药物9~13个月时发生获得性耐药，同时存在一部分患者原发耐药，因此对于新型治疗方案的研发引起了人们的关注。随着肿瘤免疫学的发展，尤其是抗肿瘤免疫微环境中免疫突触及免疫检查点的发现，诞生了许多新的免疫治疗药物，其中PD-1及PD-L1研究结果最多，但对于EGFR突变NSCLC患者，特别是继发或原发耐药患者的疗效情况尚不清楚。

　　CheckMate-057试验在既往应用含铂方案化疗进展后非鳞NSCLC患者中应用免疫疗法Nivolumab对比多西他赛，以观察其总生存（OS）及客观反应率（ORR）。虽然在本试验纳入的582例患者中，Nivolumab组中位OS为12.2个月，对比多西他赛化疗组9.4个月有优势（HR=0.73; 95% CI: 0.59~0.89;P=0.002），ORR在Nivolumab组也存在显著优势，分别为19%和12%（P=0.02）。然而在其中82例EGFR突变阳性的患者中，多西他赛化疗组似乎得到了更优的结果（HR=1.18；95% CI: 0.69~2.00）。

　　KEYNOTE-010试验对Pembrolizumab与多西他赛二线治疗晚期NSCLC的疗效进行了对比，共纳入1034例患者，Pembrolizumab对比多西他赛无论在高低剂量组都具有显著优势，低剂量组的mOS HR为0.71（95%CI: 0.58~0.88;P=0.0008），高剂量组mOS HR为0.61（95%CI: 0.49~0.75;P<0.0001）。然而，在其中86例EGFR敏感突变患者中，Pembrolizumab和化疗组的总生存并未得到统计学差异（HR=0.88；95%CI: 0.45~1.70），甚至在PFS上得到更加偏向于化疗组的结果（HR=1.79；95%CI: 0.94~3.42）。

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