为何BRCA1基因缺陷的患者更能从奥拉帕尼(BRCA1)中获益？

　　奥拉帕尼（ORAPANI）的上市，为国内的患者带来了福音，该药物是在2014年12月被FDA加速批准上市的靶向药物，主要用于治疗晚期卵巢癌。但是，诸多研究显示，奥拉帕尼同样适用于其它类型的癌症如乳腺癌。而2015年乳腺癌指南也指出：乳腺癌复发患者优选治疗中加入奥拉帕尼。奥拉帕尼是首创的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂。

　　然而，奥拉帕尼的使用依旧具有限制因素。正如在FDA检测试验中观察到的，“奥拉帕尼推荐对那些严重患有BRCA突变的晚期卵巢癌妇女进行奥拉帕尼预处理”。而已有的研究明确指出，BRCA1/BRCA2突变的乳腺癌患者使用奥拉帕尼后获益显著。这主要是因为，PARP介导DNA同源重组修复，在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用，因此奥拉帕尼特异作用于靶向细胞抑制DNA损伤修复机制，当损伤无法修复会使得细胞走向凋亡进而达到杀伤细胞的目的。　

　　但是，机体内的修复机制具有此消彼长的特性。当PARP介导的修复受到影响时，候补的修复因子BRCA1和BRCA2会参与到DNA的损伤修复中。然而，突变的BRCA1和BRCA2无法发挥正常的功能，进一步协同了奥拉帕尼对于肿瘤细胞的杀伤力。这也就说明了为何BRCA1和BRCA2基因缺陷的患者更容易从奥拉帕尼中获益。　　

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