探寻导致泰瑞沙(AZD9291)耐药的主要原因

　　2017年5月，泰瑞沙（AZD9291）在中国正式上市。一年多来，越来越多的晚期肺癌患者，接受了该药物的治疗。对于携带EGFR突变、接受第一代靶向药治疗后耐药，并且出现T790M突变的晚期肺癌患者，接受泰瑞沙治疗后，中位无疾病进展生存时间大约是10个月左右。但同时也有越来越多的中国患者，已经开始出现针对泰瑞沙的耐药。都说知己知彼，方能百战不殆，所以众多医学专家都在探寻导致泰瑞沙耐药的主要原因，近期有了新收获。

　　2018年3月，上海肺科医院的周彩存教授在CCR杂志上发表了一篇重磅研究，该团队对93位接受泰瑞沙治疗的患者在治疗前后、疾病进展的时候，对组织标本和血液标本，分别作了416基因的测序分析。结果显示，导致泰瑞沙耐药的主要原因有如下几种：① EGFR基因再次突变。EGFR796、797突变占24.7%，EGFR 792突变占10.8%，EGFR 718、719突变占9.7%——EGFR基因，发生再次耐药突变，占所有患者的45%，接近半壁江山。

　　② 其他基因突变。包括PIK3CA、BRAF、MET、RET、KRAS等，各种常见的、不常见的肺癌驱动基因，均有涉及，较为分散。③ 转化成了小细胞肺癌。2018年8月，哈佛大学的Geoffrey R. Oxnard教授对41位接受泰瑞沙耐药后的患者的组织标本和血液标本，进行了全面的基因分析。结果显示，耐药的病人可以分为两大类：一类患者出现耐药的时候，T790M突变依然还在，这类患者一般接受泰瑞沙治疗疗效维持的时间较长，这类患者占32%（13位）； 另一类患者出现耐药的时候，T790M突变已经消失，这类患者疗效维持时间较短，这类患者占68%（28位）。

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