探索特罗凯/厄洛替尼耐药性发展背后的分子机制

　　特罗凯(厄洛替尼)是治疗肺癌的一种癌症靶向药物，已被食品和药物管理局批准用作肺癌患者的治疗。厄洛替尼在癌症治疗中被高度利用，因为其对该酪氨酸激酶抑制剂的患者应答者的副作用相对较少且效力较高。最初，厄洛替尼于2004年被批准用于非小细胞肺癌患者的单药治疗，然后在2005年被批准用于吉西他滨联合化疗。然而，厄洛替尼已被证明对大多数肺癌患者无效，因为患者最初对抑制剂具有抗性或最终产生耐药性。统计显示，厄洛替尼初次治疗后约10-14个月，非小细胞肺癌患者开始对该药物产生耐药性，从而导致肺癌复发。为了更好地治疗非小细胞肺癌患者，进一步的研究应该探索厄洛替尼耐药性发展背后的分子机制。

　　研究人员一直在探索更具创新性的方法来对抗厄洛替尼耐药性。例如，最近的研究表明，用厄洛替尼治疗患者的方式会影响治疗的疗效和寿命。结果显示，用厄洛替尼低剂量连续治疗的高剂量脉冲阻碍了抗性出现前后出现的耐药性。耐药性在快速药物代谢者中发展的可能性更高，这表明存在影响患者耐药性发展的潜在机制。应进一步探索本研究的结果，以增强当前的激酶抑制剂知识并改进剂量策略。

　　耐药性的另一个相关原因可能是由于死亡相关蛋白激酶（DAPK）的甲基化。新兴研究已将表观遗传变化（包括CpG岛上的DNA甲基化）与许多抗癌药物的耐药性发展联系起来。证据还表明，差异甲基化的基因是潜在的生物标志物候选者。最近的一项研究发现，DAPK在耐药性衍生物中是高甲基化的。此外，抗药性非小细胞肺癌细胞中DAPK的恢复导致细胞对包括厄洛替尼和西妥昔单抗在内的治疗药物的再敏化。结果表明DAPK可能在厄洛替尼耐药中起重要作用。通过启动子甲基化进一步探索基因沉默将是有益的。

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