高剂量的PD1抗体Opdivo联合Yervoy治疗膀胱癌患者的疗效

　　根据在2018年ESMO年会上报道的延长随访数据，nivolumab (Opdivo) 1 mg/kg和ipilimumab (Yervoy) 3 mg/kg (N1/I3)的治疗方案在铂预处理转移性尿路上皮癌患者中表现出了更长的总体缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

　　主要研究作者肿瘤学家Jonathan E. Rosenberg，MD，在用N1 / I3治疗的肿瘤PD-L1表达≥1％的患者中，ORR高出58％，在所有治疗组中观察到PD-L1表达水平上起了疗效。多中心I / II期试验包括3个队列;nivolumab单药治疗3 mg / kg;nivolumab，3 mg / kg加ipilimumab，1 mg / kg（N3 / I1）;和N1 / I3。此前，nivolumab单药治疗和N3 / I1的ORR为26％。在用NI / I3治疗的26名患者中，ORR为38％。Rosenberg表示，较高剂量的ipilimumab产生更高的活性和毒性耐受量。

　　N1 / I3显示出约12％的响应率，并且应答持续时间（DoR）显得更长。N1 / I3（n = 92）的中位PFS为4.9个月（95％CI，2.7-6.6），N3 / I1（n = 104）的中位PFS为2.6个月（95％CI，1.4-3.9）。N1 / I3的中位总生存期（OS）为15.3个月（CI 95％，10.1-27.6），而N3 / I1为7.4个月（CI 95％，5.6-11.0）。该研究的主要终点（NCT01928394）是由RECIST v1.1进行的研究者评估确认的ORR和反应持续时间。次要端点包括PFS，OS和安全性。通过PD-L1表达状态存在ORR的探索性终点，从最初24周开始，每6周进行一次CT或MRI检查，之后每12周进行一次。

　　虽然关于OS的数据仍然不够成熟，如果这些数据在III期随机试验（CheckMate 901; NCT03036098）中得到证实，Rosenberg表示N1 / I3方案将推动尿路上皮癌领域向前发展。

　　罗森伯格说，全身免疫治疗已成为大多数先前治疗过的转移性尿路上皮癌患者的标准治疗方法。随着随访的延长，所有3种方案均显示出先前治疗的转移性尿路上皮癌患者的持续疗效，从而使该声明有效。随着更长时间的随访，没有发现新的安全信号。在N1 / I3组中，10％的患者有3/4级腹泻，而N3 / I1组为5％。在用较高剂量的ipilimumab治疗的患者中也更频繁地观察到升高的AST和ALT。罗森伯格指出，虽然2组合nivolumab加Yervoy队列没有区别。

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