奥拉帕尼(Lynparza）联合durvaluamb治疗前列腺癌具有良好的耐受性

　　2016年1月，FDA 授予阿斯利康奥拉帕尼(Lynparza)突破性疗法资格，在既往接受过一种基于紫杉烷的化疗及至少一种最新激素药物治疗的患者中，用于 BRCA1/2 或 ATM 基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗。TOPARP-A试验是一个多中心、单臂、开放标签的临床试验，招募了49名经过标准疗法治疗但无效的晚期前列腺癌男性患者，其中16例经基因检测发现BRCA1/2、ATM、或CHEK2等至少一个DNA修复基因突变。

　　然患者整体的缓解率（ORR）为32.7%，但对于存在DNA修复缺陷的患者来说，奥拉帕尼的应答率接近90%（14/16）。不仅前列腺肿瘤的生长受到抑制甚至缩小，多数患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平也降到之前的一半以下，血液中循环肿瘤细胞计数也显示明显下降。总生存期长于同类患者预期的存活时间。该研究中14例患者主要存在着胚系基因突变、致病基因突变等。而存在体细胞基因突变的患者也有可能从PARP抑制剂中获益。

　　在今年的ASCO大会上报道了一项采用PD-L1单抗durvalumab和奥拉帕尼联合治疗CRPC试验结果，结果显示：接受治疗的10例患者中，8例PSA（前列腺抗原）下降，其中5例下降幅度超过50%，分别达到99%、79%、73%、59%。中位PFS达到7.8个月。3/4级不良反应主要包括2例贫血、以及各1例的血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒减少、恶心、疲乏、尿路感染及肺感染。呈现出非常良好的耐受性及临床抗癌活性。

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