地诺单抗(denosumab)是如何阻断癌症肿瘤引起的骨质破坏

　　地诺单抗(denosumab)是一种人工合成、完全人源化、可与RNAKL结合的单克隆抗体(IgG2抗体)，对人源 RANKL具有很高的亲和力和特异性，是第一种通过抗骨吸收来阻止局部骨质溶解和骨侵蚀的药物，也是至今唯一一个获得批准的靶向针对RANKL的拮抗药。地诺单抗是在2009年被FDA批准治疗绝经后骨质疏松症、并用于治疗乳腺癌、前列腺癌骨转移以及多发性骨髓瘤等引起的骨质破坏。

　　地诺单抗的主要生理作用机制：地诺单抗是RANKL的单克隆抗体，亦属于肿瘤坏死因子α家族，由中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)表达分泌，是无细胞毒性的IgG2单克隆抗体，又称AMG162。其作用机制与骨保护素(OPG)类似。地诺单抗能够与RANK竞争性结合人 RANKL蛋白上的DE环结构，一方面活化核因子κB(NF-κB)，后者进入细胞核影响相关基因的表达，对破骨细胞的活化、分化、增殖、多核化和生存起关键作用。

　　另一方面地诺单抗(denosumab)抑制RANKL与破骨细胞及其前体表面的RANK结合，有效阻断配体与受体间的作用关系。从而抑制活化破骨细胞的形成、功能和存活，降低破骨细胞活性、抑制破骨细胞分化，进而抑制骨吸收进程，减少溶骨，提高骨密度，增加骨强度，并能阻碍肿瘤生长。

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