尼达尼布(Nintedanib)治疗特发性肺纤维化效果如何？副作用有哪些？

　　尼达尼布（Nintedanib）是一种口服的小分子激酶抑制剂，可同时阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的信号转导通路。美国FDA和欧盟EMA于2014年批准尼达尼布对于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。来自两项III期研究INPULSIS试验的汇总数据显示，在第52周时，通过用力肺活量测量，尼达尼布治疗组获得肺功能改善或稳定的患者数量是安慰剂组患者的两倍（尼达尼布组为36.8％，安慰剂组为18.0％）。

　　药代动力学：尼达尼布半衰期为9.5小时，在进食条件下口服给药后约2至4小时到达最大血浆浓度，给药后一周达到稳态血浆浓度（1.04倍最大血浆浓度）。尼达尼布血浆浓度与剂量线性相关。P-gp或CYP3A4抑制剂共同给药可能增加尼达尼布血浆浓度。P-gp或CYP3A4诱导剂共同给药可能降低尼达尼布血浆浓度。吸烟会降低血浆浓度。空腹条件下口服给药，血浆浓度降低20%。性别不影响患者尼达尼布血浆浓度。年龄影响尼达尼布血浆浓度，相对62岁患者，45岁患者的血浆浓度降低16%，76岁患者增加13%。患者体重影响尼达尼布血浆浓度，相对71.5kg体重患者，100kg体重患者的血浆浓度降低19%，50kg体重患者的血浆浓度增加25%。经体重校正后，中国患者的血浆浓度比高加索患者增加33%。尼达尼布与多西他赛联用，不影响彼此的药代动力学。抗酸药不影响患者尼达尼布血浆浓度。

　　不良反应：最常见不良反应（≥5%）是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。不推荐尼达尼布用于中至重度肝病患者或孕妇。尼达尼布不会延长QT间期。尼达尼布的剂量增加导致肝酶升高，但不会加重胃肠道毒性。曾报道动脉血栓栓塞、出血和胃肠道穿孔事件，只有期望获益胜过潜在风险才使用尼达尼布。

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