分析奥希替尼(Osimertinib)能否取代一代二代EGFR TKIs成为一线用药

　　奥希替尼(Osimertinib)凭借优异的临床数据，相继获得FDA批准用于二线T790M耐药患者，及一线非小细胞肺癌EGFR敏感突变患者。那么奥希替尼能够取代一代，二代EGFR TKIs，从而全面接班，挺进一线，赢着通吃吗？下面来进行分析一下。从PFS来看，奥希替尼的一线PFS数据为18.9个月，而一代EGFR TKI 10.2 个月加二线奥希替尼 PFS 10.1个月，共20.3 个月，二者数据相当。单从PFS数据看难以取舍何种用药方案为优。

　　从耐药机制看，奥希替尼用于一线，或二线的旁路耐药机制类似，均需通过组织活检，或液体活检来鉴定驱动耐药突变，从而指导选择合适的靶向药，或者免疫疗法。而奥希替尼用于一线，或二线的获得性耐药突变均包括主要突变C797S。当奥希替尼用于二线时，C797S突变总是与门控突变T790M共存，迄今为止，尚无有效的下一代药物能够克服T790M/C797S 双突变。而奥希替尼用于一线时，其C797S不与T790M共存，而这样的获得性耐药突变能够被一代，或二代EGFR药物如厄洛替尼，或吉非替尼等克服。从这一点看，支持奥希替尼的一线优先用药，获得性突变后仍旧有药可用。

　　从药物社会经济学与支付来看，一代EGFR TKI专利已经或即将到期，必然会伴随价格的大幅下调，继续使用一代EGFR 药物，能够大幅节约成本，减轻支付方的压力，同时，目前来看，也不降低总体临床获益。从这个角度看，支持一代用药，耐药后奥希替尼二线的贯续用药。

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