ALK阳性的非小细胞肺癌患者的治疗选择越来越多

　　肺癌是现在死亡人数最多的恶性肿瘤，尽管有这些进展但四期肺癌的5年生存率尚未突破10%。今天报道的这些新数据在很大程度上会影响标准疗法，多年无显著进步的SCLC也终于有了一定突破。ALK阳性人群虽然不大但Alunbrig在Xalkori基础上又腰斩恶化风险也是相当不错。肺癌这个曾经不可一世的恶性肿瘤在IO/靶向疗法的新一轮攻击下首次显示步伐有些错乱，这是可喜可贺的进步。

　　但是这些进步还只是局部的、渐进的。ALK阳性患者本来就不多，约占5%，而PD-1药物的收益多半来自PD-L1高表达患者。Imfinzi在PD-L1<1%人群中甚至不如安慰剂，尽管这是较小亚组的回顾性分析，所以这些技术的改进空间仍然很大。现在制药业的主流策略是寻找新药组合，当然这个策略本身无可厚非，IO/IO、IO/化疗组合也已经在晚期临床显示收益。但是组合毕竟受到已有机理的局限。过分强调组合虽然不能算是给非小细胞肺癌写的降书顺表，但是要想彻底击垮肺癌还需要全新机理、全新方向的新药。

　　杀死肿瘤细胞本身并不难、难的是避免误伤正常组织。多数肿瘤损失90%还会卷土重来、但除了个别组织如白细胞多数正常组织无法承受90%的损失，所以选择性一直是抗癌药的核心。靶向疗法虽然理论上比传统化疗选择性更好，但实践中因为技术限制极少靶向药物不误伤几个类似靶点。检查点抑制剂也不是只增加对肿瘤抗原的打击力度，虽然耐受性更好但也有免疫副作用。其它理论上很吸引人的新策略如ADC、纳米靶向递送、肿瘤代谢药物、表观遗传药物、溶瘤病毒、胃肠微生物组等由于各种原因前进速度远不如IO和靶向药物。

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